菏泽市成武县化工园-265t/a高端医药中间体产品项目可行性研究报告
思瀚产业研究院 皓元医药    2023-02-11

1、项目概况

本项目实施主体为公司全资子公司山东成武泽大泛科化工有限公司（以下简称“泽大泛科”），项目计划投资总额为 13,026.00 万元，拟新建 1个生产车间、对原有 2个生产车间进行扩建，并购建储罐区、污水池、甲类仓库等基础工程设施，购置反应釜、离心机、干燥机、烘箱、冷凝器、冷冻系统、过滤器、污水处理设备等生产、公用辅助设施。

本项目规划产品主要包括雷美替胺中间体、酒石酸伐伦克林中间体系列、氢溴酸替格列汀中间体、英克西兰中间体、苏沃雷生、三唑巴坦等药物中间体、非苏拉赞中间体、酮替芬中间体、盐酸维拉唑酮等 11个产品。项目建成后，公司将进一步扩大自有原料药、中间体生产基地，更加稳定地为下游客户提供高质量标准的产品，满足市场对公司产品规模化生产的需求。

2、项目建设的必要性

（1）有利于满足医药中间体和原料药市场不断增长的需求，提高公司的盈利水平

近年来，全球医药市场规模持续增长且保持较大市场规模，得益于此，全球原料药行业市场规模呈快速增长态势，原料药需求不断扩大带动对医药中间体需求的增长。根据 Transparency Market Research 的统计数据，2020 年全球原料药市场规模达 1,680 亿美元，预计至 2031 年市场规模将达 3,324 亿美元。

受益于人才、专利保护、基础设施和成本结构等各方面具有明显的竞争优势，我国已成为全球医药中间体主要研发生产基地之一，不仅为仿制药生产厂商提供了大量高品质的医药中间体，而且也日益成为制药公司优先选择的战略合作地，为大量原料药、仿制药和创新药等厂商提供关键医药中间体。根据思瀚产业研究院的数据显示，2020 年我国医药中间体市场规模增长至 2,090 亿元，预计到 2026 年我国医药中间体的市场规模有望突破 2,900 亿元。

经过多年的发展，公司凭借自身的技术优势，拥有了较为丰富的医药中间体及原料药产品储备。在此背景下，本项目布局未来市场前景良好的高端医药中间体和原料药项目的商业化生产，有利于为公司已掌握成熟技术的产品提供产业化的平台，为持续增长的国内外市场需求提供产品种类和产品产能支持，从而进一步提高公司的盈利水平。

（2）根据市场需求布局产品，扩展公司产品矩阵

全球失眠症、心脑血管疾病、糖尿病、抑郁症等治疗药物需求的持续增长，带动相关医药中间体市场的快速发展，公司结合相关细分领域市场需求以及公司的技术和产品储备，拟新建项目布局 10 个医药中间体及 1 个原料药产品，具体情况如下：

1）雷美替胺中间体

雷美替胺是日本武田公司（TAKEDA）开发的用于治疗难以入睡型失眠症、慢性失眠和短期失眠的新分子药物，分别于2008年和2005年在日本和美国上市，商品名为 Rozerem，其化合物专利已于 2017 年 3 月到期。雷美替胺能选择性激动褪黑激素 1 型受体和 2 型受体（MT1、MT2），增加慢波睡眠（SWS）和快动眼睡眠（REW），从而减少失眠。

欧美等发达国家中近半数人口受到失眠的困扰，我国经历过失眠的人口比例也与之相仿。雷美替胺是第 1 个应用于临床治疗失眠的褪黑激素受体激动剂，是近 35 年中首个新治疗作用机制的治疗失眠处方药，也是首个和迄今唯一无滥用和依赖性的失眠处方治疗药，产品受限性小，成药性高，具备较好的产业化前景。

2）酒石酸伐伦克林中间体系列

酒石酸伐伦克林是由美国辉瑞公司研制开发的用于治疗尼古丁成瘾的药物。先后于 2006 年 5 月和 8 月由美国 FDA 和欧洲 E-MEA 批准上市。酒石酸伐伦克林是第一个通过影响尼古丁依赖性神经机制产生戒烟效果的药物，也是美国FDA 近 10 年来批准的第一个戒烟处方药，其戒烟效果优于现有的戒烟药物，拥有广阔的市场前景。

3）氢溴酸替格列汀中间体

氢溴酸替格列汀是由田边三菱（Mitsubishi Tanabe）开发的一种有效治疗 2型糖尿病的药物，于 2021 年 8 月 5 日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，为 2 型糖尿病患者带来了新的治疗选择。2 型糖尿病是一种慢性代谢疾病，以高血糖为特征，患者的主要表现为对胰岛素产生抵抗现象，导致胰岛素的功能不能得到充分的发挥。近 30 多年来，中国糖尿病患病率显著增加，据 2020版《中国 2 型糖尿病防治指南》显示，中国糖尿病患病率已经高达 11.2%，约有1.2 亿患者，占到了全球糖尿病患者总数的 30%；在糖尿病患者中，患有 2 型糖尿病的患者占到了 90%以上，因此，该产品具有广阔的市场前景。

4）英克西兰中间体

英克西兰是诺华集团旗下的一款长效靶向降脂药，用于治疗原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常，以及需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）患者。该药于 2020 年 12 月获得欧盟批准上市，并于 2021 年 12 月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。高血脂带来的主要危害是心脑血管疾病，发病率很高的冠心病、心肌梗死等疾病常常和血脂升高相关。

根据 2020年度《中国心血管健康与疾病报告》，我国心血管疾病患病人数持续增加，患病人数约 3.3 亿，与 2018 年相比增加 0.4 亿，高血脂是导致动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要危险因素之一，然而我国有约 80%血脂异常的心血管高危患者，仍无法达到国际指南推荐的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的目标水平。因此，该产品在我国具有广阔的市场前景。

5）9,9-二甲基-9H-芴-4-硼酸频哪醇酯

9,9-二甲基-9H-芴-4-硼酸频哪醇酯为合成有机发光半导体材料的重要中间体，有机发光半导体是指有机半导体材料和发光材料在电场驱动下，通过载流子注入和复合导致发光的现象，广泛应用于 OLED 照明和 OLED 显示领域。有机发光半导体，与传统的液晶材料相比，具有功耗低、响应速度快、可弯曲、质量轻、寿命长等优点。

6）苏沃雷生、三唑巴坦等药物中间体

苏沃雷生是首个获批的食欲素受体拮抗剂，它通过阻断神经肽食欲素 A 和 B与食欲素受体的结合而抑制神经元对唤醒系统的激活作用，于 2014 年获得美国FDA 批准，用于治疗难以入睡或维持睡眠的第一个食欲素受体拮抗剂，对抗抑郁类镇静药和苯二氮䓬类镇静药产生耐药性的失眠患者，苏沃雷生的治疗效果良好。对比苯二氮类药物较高的身体依赖性、睡眠异常等不良反应，苏沃雷生具有疗效上的优势。1,2,3-三氮唑除作为苏沃雷生的重要中间体外，还用于三唑巴坦等药物的生产。

根据喜临门、中国睡眠研究协会、春雨医生等联合发布的《2021喜临门中国睡眠指数报告》，41.00%的国人表示虽然睡眠时间长，但是睡醒后的状态很差且浑身酸痛；另外，19.40%的人存在经常失眠的情况，对记忆力及精神健康均有不利影响。随着睡眠健康问题的不断突出以及对睡眠认知度的不断提高，市场对睡眠治疗相关药物的需求也越来越高。

7）盐酸维拉唑酮（API）

盐酸维拉唑酮（Vilazodone）为 SPARI 类抗抑郁药，即 5-HT 受体部分激动/再摄取抑制剂，由 Trovis 制药研发，2011 年 1 月获 FDA 批准上市，用于治疗成人抑郁症（MDD）。据世界卫生组织（WHO）最新数据，全球共约 3.5 亿名抑郁症患者，中国的抑郁患病率达到了 2.1%。作为发病率最高的单病种精神疾病，目前抑郁症的就医率约 10%。

面前已上市的抑郁症治疗药物中，治疗重度抑郁的药物疗效都不尽人意，盐酸维拉佐酮是专用于治疗重度抑郁症的药物，且临床证明疗效确切。因此，该品种具有广阔的市场前景。

8）非苏拉赞中间体

非苏拉赞（Fexuprazan）是由韩国大熊制药研制开发的用于治疗胃食管反流病药物的药物，作为一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），该药是下一代质子泵抑制剂，能够可逆地阻断分泌胃酸的质子泵。目前，质子泵抑制剂（PPI）已被广泛应用于胃食管反流病（GERD）的治疗。

9）酮替芬中间体

酮替芬有稳定肥大细胞膜的作用，使得肥大细胞不至于太敏感，从而减少组胺、白三烯等“炎性介质”的释放，不仅抗过敏作用较强，且药效持续时间较长，故对预防各种支气管哮喘发作及外源性哮喘的疗效比对内源性哮喘更佳。

上述产品均为市场前景较为广阔的高技术壁垒中间体或原料药产品，公司在较早期间已经完成了相关医药中间体和原料药的技术开发并实现了小规模的市场供应，本项目通过自建医药中间体及原料药生产车间，并依托丰富的生产经验和技术储备，将进一步改善公司主要依靠委托加工模式进行规模化生产的现状，有利于丰富自身的商业化产品储备，能够对细分领域的药物需求提供充足的产能支持。

（3）满足客户一体化服务要求，实现“药物研发-中间体-原料药-制剂”一体化战略

随着全球客户对于合作伙伴的一体化解决方案能力的愈加关注，公司日益重视提升自身一体化服务能力。公司通过建设高规格、高标准的原料药及中间体生产基地，补足原料药、中间体产能短板，提高自身原料药及中间体的产业化能力，打造一体化、全产业链服务平台，进一步拓展新客户并增强老客户的粘性。

通过本项目的顺利实施，公司将逐步实现“药物研发-中间体-原料药-制剂”一体化战略，能够加速赋能全球合作伙伴实现从临床前到商业化生产的全过程，从而有利于增强公司的竞争能力，进一步提高公司的盈利能力。

3、项目建设的可行性

（1）产业政策法规为行业提供良好发展环境

中间体是原料药生产所需的重要原材料，而原料药是药品生产的必经环节，经过长期的发展，中国已成为全球原料药的生产和出口大国，在国际医药制造市场上占据着重要的地位。近年来国家出台了一系列相关政策，为我国医药企业提供了良好的政策环境。国务院发布的《“健康中国 2030”规划纲要》中将“以完善政产学研用协同创新体系，推动医药创新和转型升级。加强专利药、中药新药、新型制剂、高端医疗器械等创新能力建设，推动治疗重大疾病的专利到期药物实现仿制上市。大力发展生物药、化学药新品种、优质中药、高性能医疗器械、

新型辅料包材和制药设备，推动重大药物产业化”列为建设“健康中国 2030”发展的重点领域及优先主题。《医药工业发展规划指南》指出：加快技术创新，深化开放合作，保障质量安全，增加有效供给，增品种、提品质和创品牌，实现医药工业中高速发展和向中高端迈进，支撑医药卫生体制改革继续深化，更好地服务于惠民生、稳增长、调结构。本项目的建设符合国家对于医药行业的发展规划，国家政策的大力支持对本项目的顺利实施提供了良好的政策环境，具有良好的政策可行性保障。

（2）深厚的技术积累和丰富的生产经验为项目建设奠定基础

在特色原料药和中间体领域，公司是国内最具研究开发能力的高难度化学药物合成技术平台之一。中间体和原料药行业对技术要求较高，公司具有提供合成工艺开发、工艺优化、原料药注册申报等能力，并已完成超过 100 种原料药和中间体的生产工艺开发，其中大多数产品已具备产业化生产的工艺基础。公司的技术体系、研发经验和生产经验，为本项目的实施提供了技术的基础。

（3）公司完善的质量体系为产品质量提供保障

凭借多年来为国内外知名医药企业服务所累计的经验，公司建立了符合国家标准的涵盖人力资源、研发、生产、质量控制和项目管理等多方面的综合运营体系。公司顺应医药行业发展趋势，在进行技术升级迭代的同时，积极引入并通过ISO 9001:2015 质量管理体系认证、完善了知识产权管理体系、EHS 管理体系，确保准确、专业的高效工作、高效输出，加强了流程规范、操作规范、行业标准、EHS+IP+GMP 规范等，充分提升公司的管理体系和质量体系，为公司的研发、生产、服务提供质量的保障。

（4）公司具备良好的客户及市场基础

公司的原料药及中间体产品覆盖产品涵盖糖尿病、心脑血管疾病治疗等领域，具有较为丰富的产品储备，持续为下游客户提供研发及生产服务。公司依托较强的研发创新能力和良好的产品质量，公司获得了全球客户的高度认可，目前已与众多医药企业、科研机构、高校建立了长期合作关系，并与国内外专业贸易服务商建立稳定的业务往来，已拥有良好的市场基础和较高的市场知名度。

4、项目投资概算

本项目总投资 13,026.00 万元，其中建设投资 12,926.00 万元，运营性流动资金 100.00 万元，具体情况如下：单位：万元

注 1：本项目于本可行性分析报告出具日前已使用自有资金投入 93.00 万元。

注 2：其他费用包括建设单位管理费、勘察设计费、临时设施费和专项评价及验收费，相关金额最终计入固定资产成本，符合企业会计准则资本化要求。

5、项目建设工期和实施进展情况

本项目由公司全资子公司泽大泛科组织实施建设，计划建设期为 27 个月，建设资金将根据项目实施计划和进度安排分批投入使用。项目计划实施进度如下：

6、项目经济效益评价

本项目建成后，预计所得税后内部收益率为 19.48%，投资回收期为 6.84 年（含建设期），项目预期效益良好。

7、项目用地、备案和环评情况

本项目拟建地址位于山东省菏泽市成武县化工园，泽大泛科以出让方式取得13,654 平方米国有建设用地使用权用于项目实施，土地用途为工业用地，不动产权证号：成国用（2016）第 006 号。

本项目已取得山东省建设项目备案证明 ， 项目代码 为2202-371723-04-01-679860。

截至本可行性分析报告出具日，本项目的环评批复尚在办理过程中。

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