年产 121.095 吨医药原料药及中间体建设二期项目可行性研究报告
思瀚产业研究院 皓元医药    2023-02-11

1、项目概况

本项目实施主体为安徽皓元药业有限公司（以下简称“安徽皓元”），本项目建设内容包括：两个高规格 GMP 原料药及中间体生产车间的新建，公用工程楼、生产管理楼等公用设施的改造，以及购置反应釜、冷凝器、离心机、螺杆真空泵等高端生产设备。

本项目旨在为满足客户商业化生产的需求，产品主要包括利伐沙班、西洛多辛、卡泊三醇、阿法骨化醇、骨化三醇、艾地骨化醇等特色原料药及利伐沙班中间体产品。

本项目建成后，公司将扩大符合 GMP 标准的特色原料药、中间体产能规模，为公司已掌握成熟技术的大量孵化项目提供产业化的平台，更加稳定地为下游客户提供高技术壁垒的特色原料药及中间体产品，满足市场对公司产品商业化生产的需求。

2、项目建设的必要性

（1）顺应原料药行业发展形势，有利于提高公司后端业务的竞争实力

全球医药市场持续增长、大量专利药到期后仿制药品种和数量大幅增加，加之我国原料药工艺技术、产品质量的进步以及全球原料药产业链的转移，推动了我国原料药行业的快速发展。根据中国化学制药工业协会数据，2021 年中国化学原料药行业营业收入总额达到 4,526 亿元，2021 年中国化学药品原料药产量为308.6 万吨，同比增长 12.87%。据中国医药保健品进出口商会数据，2021 年我国化学原料药出口规模约为 417.7 亿美元，中国已成为全球最为重要的原料药生产基地之一。

基于我国原料药行业快速发展的背景，公司顺应原料药行业的发展形势，持续开展合成技术壁垒高、难度大、技术附加值高的原料药和中间体产品开发，并继续自建符合国际标准的 GMP 原料药及中间体生产车间，结合自身的技术与产能优势，将特定优势产品进行产业化，从而增强公司后端业务即原料药及中间体业务的竞争实力。

（2）根据市场需求布局产品，有利于丰富公司产品储备

随着全球老龄化程度不断加深，心脑血管疾病、前列腺疾病治疗药物以及维生素 D 衍生品等药物的需求持续增长，结合相关细分领域市场需求以及公司的发展目标，本项目布局了 6个特色原料药及 1 个医药中间体产品，具体如下：

1）利伐沙班--抗血栓药物

利伐沙班由德国拜耳医药和美国强生公司联合研发成功的全球第一个口服直接 Xa 因子抑制剂。2008 年 10 月，在加拿大和欧盟获得批准上市，商品名为Xarelto，利伐沙班原研药在我国的化合物专利已于 2020 年底到期。利伐沙班可以高选择性、可竞争性抑制游离和结合的 Xa 因子以及凝血酶原活性，以剂量-依赖方式延长活化部分凝血活酶时间板（APTT）和凝血酶原时间（PT），从而延长凝血时间，减少凝血酶形成。

利伐沙班主要用于预防髋关节和膝关节置换术后患者深静脉血栓（DVT）和肺栓塞（PE）的形成，也可用于预防非瓣膜性心房纤颤患者脑卒中和非中枢神经系统性栓塞，降低冠状动脉综合症复发的风险。

2）西洛多辛--前列腺治疗药物

西洛多辛是日本桔生（Kissei）制药公司研发成功的一种 α1A-肾上腺素受体拮抗剂，对于良性前列腺增生有关的排尿障碍有非常好的治疗效果。西洛多辛于2006 年 1 月在日本获 PMDA 批准上市，于 2008 年 10 月在美国获 FDA 批准上市，商品名为 Urief。在人类前列腺中存在 α1A-肾上腺素受体，该受体的激活会加重尿道梗阻和排尿困难症状。

西洛多辛对位于前列腺和膀胱颈的 α1A-受体有高度选择性，而对 α1B-和 α1D-受体的亲和力不明显。西洛多辛阻滞上述部位的α1A-受体，可使梗阻的前列腺平滑肌松弛，导致尿流速改善和前列腺良性增生（BPH）症状减轻。

3）骨化醇类药物

骨化醇类药物是一组亲脂性类胆固醇衍生物，主要为胆固醇进入人体内，经人体代谢后生产的产物，属于脂溶性维生素。骨化醇类可作用于骨骼、肠道、肾脏和甲状腺等细胞维生素 D 受体（VDR），调节钙平衡和骨代谢，并能够协调神经肌肉、调节免疫功能及细胞增殖和分化等，是重要的维生素 D 类似物。临亢进症（SHPT）及防治自身免疫病、心血管及肿瘤等慢性疾病。其中，卡泊三醇主要适用于治疗银屑病；骨化三醇、阿法骨化醇主要适用于治疗甲状旁腺机能亢进、骨质疏松；艾迪骨化醇主要适用于治疗骨质疏松。

上述产品均为市场前景较为广阔的高技术壁垒原料药及中间体产品，公司自建符合国际标准的 GMP 原料药及中间体生产车间，打造高端原料药产业化平台，将进一步改善公司主要依靠委托加工模式进行规模化生产的现状，有利于丰富自身的商业化产品储备，能够对细分领域的药物需求提供充足的产能支持。

（3）满足客户一体化服务要求，实现“药物研发-中间体-原料药-制剂”一体化战略

随着全球客户对于合作伙伴的一体化解决方案能力的愈加关注，公司日益重视提升自身一体化服务能力。公司通过建设高规格、高标准的 GMP 原料药及中间体生产基地，补足原料药产能短板，提高自身原料药及中间体的产业化能力，打造一体化、全产业链服务平台，有利于拓展新客户并进一步增强老客户的粘性。

通过本项目的顺利实施，公司将逐步实现“药物研发-中间体-原料药-制剂”一体化战略，能够加速赋能全球合作伙伴实现从临床前到商业化生产的全过程，从而有利于增强公司的竞争实力，进一步提高公司的盈利能力。

3、项目建设的可行性

（1）本项目符合国家产业政策导向

2021 年 10 月 29 日，国家发展改革委、工业和信息化部联合印发《关于推动原料药产业高质量发展实施方案的通知》（发改产业〔2021〕1523 号），文件通知：“在原料药方面，大力发展特色原料药和创新原料药，鼓励优势企业做大做强；补齐技术装备短板，加快绿色低碳转型，推动布局优化调整，培育国际竞争新优势，构建原料药产业新发展格局。”

随着本项目的顺利实施，公司的生产装备水平、生产管理能力将大幅提升，能够满足绿色生产、高效生产的需求，有利于增强公司后端业务竞争实力。本项目对照国家发改委颁布的《产业结构调整指导目录（2019 年本）》，该项目属于“鼓励类”第十三类“医药”第 1 条中“原料药生产节能降耗减排技术、新型药物制剂技术开发与应用”，符合国家产业政策导向。

（2）公司具备良好的技术及产业化基础

在特色原料药和中间体领域，公司是国内最具研究开发能力的高难度化学药物合成技术平台之一。公司自主开发的艾日布林、曲贝替定等产品，是业界公认的合成和药品注册研究难度极高的品种，公司已与国际知名药企签订合作协议，通过技术授权实现收入并保留了药品上市后的销售分成权利。此外，公司还系统开发了维生素 D 衍生物等高活性原料药产品和技术，是该细分领域最具竞争力的企业之一。

公司依托多年技术积累和自身研发优势，形成了高活性原料药（HPAPI）开发平台、多手性复杂药物技术平台、维生素 D 衍生物药物原料药研发平台、药物固态化学研究技术平台等核心技术平台，公司研发团队技术储备丰富、技术能力突出，能够高效地服务国内外创新药及高难度原料药客户，研发产品合成难度较大，树立了较高的技术壁垒。截至本可行性分析报告出具日，公司完成生产工艺开发的原料药和中间体产品种类累计超过百个，多数产品已具备产业化基础。

（3）公司具备良好的客户及市场基础

公司的原料药及中间体产品覆盖抗肿瘤、抗病毒、糖尿病、心脑血管疾病治疗等领域，公司具有较为丰富的产品储备，持续为下游客户提供研发及生产服务。公司依托较强的研发创新能力和良好的产品质量，获得了全球 6,000 余家客户的高度认可，目前已与众多知名医药企业、科研机构、高校建立了长期稳定的合作关系，并与国内外专业贸易服务商建立稳定的业务往来，公司已拥有良好的市场基础和较高的市场知名度。

4、项目投资概算

本项目总投资 24,762.88 万元，其中建设投资 24,562.88 万元，运营性流动资金 200.00 万元，具体情况如下：单位：万元

注：其他费用包括建设单位管理费、勘察设计费、临时设施费和专项评价及验收费，相关金额最终计入固定资产成本，符合企业会计准则资本化要求。

5、项目建设工期和实施进展情况

本项目由公司全资子公司安徽皓元组织实施建设，计划建设期为 30 个月，建设资金将根据项目实施计划和进度安排分批投入使用。项目计划实施进度如下：

6、项目经济效益评价

本项目建成后，预计所得税后内部收益率为 20.17%，投资回收期为 7.83 年（含建设期），项目预期效益良好。

7、项目用地、备案和环评情况

本项目拟建地址位于安徽马鞍山慈湖高新技术产业开发区内，安徽皓元以出让方式取得 87,432.06 平方米国有建设用地使用权用于项目实施，土地用途为工业用地，不动产权证号：皖（2018）马鞍山市不动产权第 0023566 号、皖（2020）马鞍山市不动产权第 0030902 号。

本项目已取得马鞍山发展改革委项目备案表 ， 项目代码为2018-340561-27-03-013057。

本项目已取得马鞍山市生态环境局出具的《关于安徽皓元药业有限公司年产121.095 吨医药原料药及中间体建设项目环境影响报告书的批复》（马环审[2020]162 号）。

此报告为正式报告摘取部分。需编制政府立项、银行贷款、投资决策等用途可行性研究报告咨询思瀚产业研究院。