北京市通州区-生物工程新药产业化项目可行性研究报告
思瀚产业研究院 诺思兰德    2023-06-06

1、项目基本情况

生物工程新药产业化项目实施主体为诺思兰德生物制药（曾用名“医药科技”），本项目已经北京市通州区经济和信息化局“京通经信局备【2020】045号”备案，且已取得北京市生态环境保护局出具的关于本项目的环境影响报告书的批复（京环审【2021】115号），该项目将在公司位于北京市通州区经济开发区东区靓丽五街3号的自有土地实施。

根据业务规划及资金安排等，公司采取“整体设计和分项建设”的方案，计划第一期建设优先满足重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液（NL003）产品的生产需求。本次项目总投资规模为21,086.47万元（包括前次公开发行时本项目已募集资金8,044.76万元），本次拟募集资金10,427.20万元，存在资金缺口2,614.51万元。

公司根据实际情况和轻重缓急的原则，建设1#质检楼（不含装修）、3#仓库（不含装修）、4#自研药车间（含装修）及其附属工程，并购置安装其原液车间的设备、QC实验仪器、公用动力设备，以达到原液车间生产条件，尽早开展NL003产品上市前生产工艺放大与验证工作，加快实现NL003产品自产。

本期建设内容均为满足NL003上市前生产工艺放大与验证的必备设施，其具体用途如下所示：

注：黄色区域为本次项目建设内容

2、新药产业化项目自启动以来规划设计及变更、投资情况

2019年12月，子公司诺思兰德生物制药委托韩国（株）绿十字EM公司为公司新药产业化项目制作项目总体规划设计方案，建设内容包括：联合生产厂房（自研药车间、CMO车间、中转库）、中试车间、研发中心、办公楼等。

2020年5月，诺思兰德生物制药按照该规划设计方案向北京市通州区经济和信息化局提交了生物药物产业化项目立项及申请文件并进行了备案。公司前次公开发行募投项目“生物工程新药产业化项目”为上述备案项目的一部分，拟建设内容包括自研药车间、中转库、办公楼及其他附属工程，暂未安排CMO车间、中试车间、研发中心等的建设。

在总体规划设计方案的基础上，公司委托中国医药集团联合工程有限公司开展项目详细规划和施工图设计。由于生产车间和中转库的建筑防火等级不同，而原规划设计对联合生产厂房建筑防火等级未做区分，导致原规划自研药车间、CMO车间、中转库组成联合生产厂房的布局不符合国内建筑消防规定。此外，联合体建筑面积较大，按原募投计划先建设自研药车间、中转库，后期再建设CMO车间（非募投项目），分期施工难度较大，因此公司对规划布局进行了优化调整。

调整前后的规划布局及“生物工程新药产业化项目”建设内容变化如下图所示：

调整前后规划布局及募投项目建设内容变化对比图

注：1#质检楼计划用于质检、研发及综合办公；2#CMO 车间计划未来用于对外提供生产、研发服务；3#仓库计划用于存货存储；4#自研药生产车间计划用于公司自研药的生产

上图中红色边框内的部分为产业化项目整体规划的内容，调整前后黄色区域分别为前次公开发行及本次募投项目“生物工程新药产业化项目”拟建设的内容，非黄色区域不是项目拟建设内容。前次公开募投项目拟建设内容（如左图所示）包括自研药车间、中转库、办公楼，本次募投项目拟建设内容（如右图所示）包括1#质检楼、3#仓库、4#自研药车间以及附属工程，其中1#质检楼、3#仓库仅建设主体工程，4#自研药车间在完成主体工程的基础上对其进行装修，并购置安装其原液车间的设备、QC实验仪器、公用动力设备，以达到原液车间能够开展NL003上市前生产工艺放大与验证的条件。

调整前（如左图所示）的自研药车间、中转库、CMO车间组成联合生产厂房。调整后（如右图所示），将中转库从联合厂房中独立出来作为3#仓库单独建设，将自研药车间与中试车间合并为4#自研药车间进行建设，将办公楼、R&D与餐厅合并为1#质检楼进行建设，同时增加了地下停车场，提高了土地资源利用效率。

2021年8月，公司将已完成的规划方案提交专家评审会，并按照专家评审会意见对规划方案进行调整和完善。2021年9月，诺思兰德生物制药向北京市规划和自然资源委员会通州分局申请生物药物产业化项目纳入“多归合一”协同平台办理综合会商意见事项。2021年11月，该项目取得北京市生态环境保护局出具的

关于本项目的环境影响报告书的批复（京环审【2021】115号）。2022年1月，该项目取得北京市规划和自然资源委员会颁发的《建设工程规划许可证》。

如上表所示，为满足NL003项目产业化实施，调整后拟建设内容包括质检楼、仓库、自研药车间及附属工程，较前次公开发行投资总额增加14,467.27万元，主要为建筑工程费增加12,979.28万元所致。投资总额增加具体原因分析如下：

（1）单位建设成本上涨：公司原设计方案中，建筑物拟采用钢筋混凝土结构，但依据2020年8月北京市住建委印发的《北京市发展装配式建筑2020年工作要点》，新建工业项目装配式建筑的装配率需达到50%。为达到上述要求，公司将项目的建筑结构形式变更为钢结构。与钢筋混凝土结构相比，钢结构的造价较高，使公司募投项目土建工程单位建设成本增加。与此同时，2021年，公司与施工单位参照当时钢材市场价格估算施工成本并签署了施工合同，但2021年钢材价格相对较高，根据查阅兰格钢铁网站钢材价格信息，2021年末综合钢材价格指数较2019年末上涨幅度为31.71%，使单位建设成本进一步增加。此外，单位人工费用的上涨也进一步拉高了土建工程单位建设成本。

（2）建筑面积增加：①自研药车间：本次拟建设的自研药车间建筑面积为13,281 m2，较前募拟建设自研药车间增加2,539 m2；②本次拟建设的质检楼建筑面积为16,909 m2，较前募拟建设的办公楼增加12,559 m2；上述两项合计增加建设面积15,098 m2。

（3）独立仓库的建设：仓库由原来一层的中转库调整为独立的高架立体库，货位较原设计增加60%，同时建筑面积较中转库增加1,941.00 m2，优化后的仓库能较好地满足后期扩产和CMO服务的各种物料存放，独立仓库的建设使公司土建工程建设成本增加。

公司新药产业化项目自启动以来规划设计及变更均已履行了相应的报批报备手续。该项目于2020年5月取得了备案文件，于2021年11月取得了环境影响报告书的批复（京环审【2021】115号），于2022年1月取得了《建设工程规划许可证》，于2022年4月与总承包商签署了《建设工程施工合同》并已取得施工许可证。

2、项目实施的必要性

（1）满足生物工程新药产业化的需要

为保证长远发展的需要，公司自成立以来持续进行研发投入，开展多项生物工程新药品种的研发。其中，NL003项目目前处于临床III期研究阶段，公司计划2024年递交NDA。

目前，NL003产品临床III期样品生产通过CMO的方式外协完成；其生产（发酵）规模为500L。本项目建设中，NL003产品的设计生产（发酵）规模为2000L。鉴于生物工程新药生产工艺的特性，需要对其进行产品质量的一致性评价，该一致性评价需要6-8个月的时间。优先建设原液车间有利于顺利实现工艺放大并提前完成产品质量一致性评价，缩短项目整体生产转移的时间，加快NL003产品产业化进程。

能够实现大批量稳定供应、质量可靠的商业化产品是创新药物完成产业化的关键步骤，是创新药物能够在市场上持续推广应用的物质基础。本项目建设规划产能120万支，建成后将大幅提升公司生物工程药物的生产能力，保障公司实现创新药物NL003的产业化落地，将公司的创新优势充分转化为产品优势。

（2）满足战略发展的需要

公司定位为一家专注于基因治疗药物、重组蛋白质类药物和眼科用药物的研发、生产及销售的高新技术企业，制定了适合自身发展的产品研发和成果转化战略，从研发具有自主知识产权的新产品、新技术及具体成果产业化等方面展开部署。生物工程新药产业化项目的建设是公司开展持续经营的需要，同时也是公司实现国内业务战略布局的重要载体。本项目实施将加大公司生物工程新药生产配置的投入，升级公司现有布局，提升药品生产环节的核心竞争力，满足公司战略发展的需要。

（3）拓展收入来源、增加收入规模的需要

报告期内，公司收入来源主要为技术转让及滴眼液产品的生产销售。由于产品尚在研发阶段，公司产品销售收入来源相对狭窄，对其他业务收入依赖性较大，NL003上市销售将有效改变公司收入结构，打造自身的核心产品竞争力。

本项目的实施旨在实现NL003的产业化，衔接NL003完成研发和新药上市的产业化进程，进而迅速拓展收入来源，实现收入规模的增长。

3、项目实施的可行性

（1）政策可行性

近年来，我国政府主管部门出台了一系列政策，扶持和鼓励医药行业开展创新药品的研发和产业化。经修订的《药品注册管理办法》、《关于药品注册审评审批若干政策的公告》《药品上市许可持有人制度试点方案》《“十四五”规划和2035年远景目标纲要》《“十四五”医药工业发展规划》《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》《关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见》等政策中，都对具有明显临床价值、技术水平和国际接轨的创新药物的产业化提出了鼓励和扶持。

生物医药产业作为国家战略性新兴产业，具有知识密集型、高附加值的特点，对于提升我国产业发展水平，优化产业结构有着不可低估的作用。本项目为生物工程药产业化项目，完全符合国家促进生物医药行业发展的鼓励政策。

（2）技术可行性

公司专注于基因治疗药物、重新蛋白质类药物和眼科用药物的研发，依托六大研发平台和众多经验丰富的高层次研发人员，经过近二十年的发展，取得了较多的技术成果。NL003是公司自主研发的治疗用生物制品1类药品、基因治疗药物，NL003项目获得了国家“十一五”、“十三五”重大新药创制科技重大专项的专项荣誉。生物药物的工艺研究通常要经过小试、中试、再到商业化生产规模放大的过程。NL003项目目前处于临床III期，通过对产品的技术积累及开展中试生产，公司已经建立完善的NL003生产工艺流程及16项产品质量标准。该项目产品已经

过不同规模的工艺放大研究，目前500L发酵规模的生产工艺已经确定并经过多批次的生产，以及系统的工艺验证，现工艺具有高度的稳定性和可靠性；本项目为常规的大肠杆菌制备工艺，主要采用关键工艺参数不变、线性放大的原则，工艺放大难度较小；公司的技术积累为本项目的实施奠定扎实的技术基础。

（3）市场可行性

根据弗若斯特沙利文PAD患病人群数据、文献分析数据测算，2025年我国CLI患者人数可达566万人。对于 CLI 患者目前主要治疗方法还是通过手术或器械的方式进行，国内由于尚无其他有效治疗手段，保守治疗、无法进行手术治疗或手术失败患者直接面临截肢风险。NL003项目对比传统的治疗方式，是在基因治疗新思路下针对肢缺血性疾病的无创治疗手段,项目的进行能填补国内在该类疾病基因治疗的空白，改善CLI患者截肢率、病死率高的临床问题。目前我国尚无CLI的有效治愈药物，NL003现已进入III期临床试验，成熟度好，有望成为国内首个可治愈CLI的药物，为CLI患者提供全新的安全有效的用药选择。因此，基于良好的市场空间及竞争环境，产业化项目实施具备市场可行性。

4、项目投资测算

本项目总投资规模为21,086.47万元，主要包括设备购置费、安装工程费、建筑工程费及其他费用。公司根据实际情况和轻重缓急的原则，在建设1#质检楼、3#仓库、4#自研药车间及其附属工程的基础上，对4#自研药车间进行装修，并购置和安装其原液车间中的工艺设备、QC实验仪器、公用动力设备，以达到原液车间生产的条件。

本项目各项支出的必要性及所需资金的测算依据具体如下：

（1）建筑及装修工程

本项目建筑及装修工程费用为14,625.75万元，建设内容包括自研药车间、质检楼（不含装修）、仓库（不含装修）及其他附属工程等。由于公司尚未有生物工程药生产销售，首次建设涉及较多基础设施导致建筑及装修支出较大但具有必要性。建筑及装修工程部分的投资金额编制依据包括：①国家、行业和地方政府的有关规定；②工程勘察与设计文件，图示计量或有关专业提供的主要工程量和主要设备清单；③行业部门、项目所在地工程造价管理机构或行业协会等编制的投资估算指标、概算指标（定额）、工程建设其他费用定额（规定）、综合单价、价格指数和有关造价文件等；④类似工程的各种技术经济指标和参数；⑤工程所在地的同期的工、料、机市场价格，建筑、工艺及附属设备的市场价格和有关费用等；⑥北京造价信息和材料市场价等。

（2）设备购置及安装

本项目的设备购置及安装费用为4,940.09万元，主要用于购买原液车间工艺 设备、QC实验仪器以及公用动力设备等，均为满足NL003产品上市前工业放大 与工艺验证的必备设备，综合考虑NL003产品研发进度、上市时间及资金状况， 现阶段暂不购置制剂车间工艺设备。

5、资金使用进度安排

项目规划建设期30个月，公司将在建设期内完成办公场地的建筑及装修工程、 硬件设备的购置及安装、GMP体系建立、人员招聘及培训和试运行等。本项目 旨在实现公司生物工程新药的产业化，使公司收入结构得到有效改善，进而提升 公司营业收入水平。

本项目拟建设内容如下：1#质检楼、3#仓库、4#自研药车间及其附属工程的 土建工程、4#自研药车间的装修工程及4#自研药车间中原液车间工艺设备的购置及安装。