肿瘤治疗作用机理分析
思瀚产业研究院    2022-06-21

在肿瘤治疗领域，肿瘤免疫（I-O，Immuno-Oncology）治疗是指应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，从而抑制肿瘤的生长。由于其毒副作用小、疗效明显等特点，肿瘤免疫治疗成为继手术、化疗、放疗和靶向治疗后，肿瘤治疗领域的一场革新。目前肿瘤免疫治疗的最热门靶点包括 PD-1，PD-L1，CTLA-4等。PD-1是在活化 B和 T淋巴细胞以及骨髓细胞上表达的抑制剂受体，其配体为 PD-L1（B7-H1）/PD-L2。

PD-1 与其配体相结合，可以介导免疫反应的抑制信号，在维护外周自身组织免 疫耐受中起着中心调控作用，并与肿瘤免疫抑制以及免疫逃逸的机理密切相关。 在肿瘤的微环境中，肿瘤细胞能够表达 PD-L1或者 PD-L2。肿瘤细胞逃避免疫 系统摧毁的一种方法，是通过其表达的 PD-L1或者 PD-L2配体联接到 T细胞的 PD-1受体上。当 PD-L1或者 PD-L2配体与 PD-1联接以后，介导免疫反应的抑 制信号，T细胞的免疫功能被抑制，不能够发现肿瘤和向免疫系统发出攻击肿 瘤的信号。

抗 PD-1单克隆抗体的作用机制为抗体与 T细胞表面的 PD-1结合， 阻断 PD-1与配体 PD-L1和 PD-L2的结合，从而消除 PD-1信号通路的免疫抑制， 恢复 T细胞发现和攻击肿瘤细胞的免疫功能。 抗 PD-1单抗作用机制图 注：正常情况下，机体受到抗原刺激时，抗原呈递细胞（APC）可捕获抗原，并对抗原进行加工，使之成为 T细胞可以识别的抗原表位，与主要组织相容性复合体（MHC）结合，供 T细胞识别。T细胞通过 T细胞受体与 APCs的 MHC分子结合，启动免疫应答。如果有持续的抗原刺激，为了避免应答过度，活化 T细胞表面表达 PD-1，与 APCs细胞表面的PD-L1/L2结合，向 T细胞传递负向调控信号，T细胞增殖减少或凋亡，免疫反应受到抑制。