抗体偶联药物（ADC）行业未来发展趋势及前景
思瀚产业研究院    2024-11-28

展望未来，ADC 行业的下一步趋势包括升级改造 ADC 技术（靶点、抗体、连接子、有效载荷和偶联方式）、ADC 药物和 IO 药物联用用于一线疗法甚至更早期的辅助/新辅助治疗、双抗 ADC 等。

升级改造 ADC 技术：创新 ADC 药物的研发主要靠靶点、抗体、连接子、有效载荷和偶联方式等 5 个关键方向。找到合适的只在肿瘤细胞表面特异性表达获在肿瘤细胞表面高表达的靶点、半衰期长稳定性强可增强内吞作用的人源化特异性抗体，提高连接子的亲水性（为了避免 ADC 药物聚集，从而过早被清除），寻找脱靶毒性低、高活性高细胞毒性便于偶联的有效载荷、通过多种修饰手段在特定位点上引入可供反应的基团实现定点偶联（从而使得 DAR 更均一、ADC 分子稳定性更强）均是升级改造 ADC 技术的重点。除了传统的靶点和抗体筛选外，国内 ADC 企业大多在连接子、有效载荷和偶联方式等进行化学改造，从而打造自身的 ADC 技术平台。

如恒瑞医药、映恩生物、石药集团、百济神州等公司均在有效载荷部分，在第一三共的 Dxd 基础上做适当的优化改造；普方生物、百奥泰主要是对连接子部分进行亲水性修饰改造；科伦博泰、宜联生物、迈威生物等则是主要在接口处进行改造优化，提升偶联效率；而信达生物和乐普生物则是引入 Synaffix 的糖基偶联技术进行定点偶联；新码生物则是引入 Ambrx 的非天然氨基酸定点偶联技术。

IO+ADC 联用有望成为 IO+化疗的升级版，向前线疗法拓展。以 PD-(L)1 为代表的肿瘤免疫疗法（IO）已经逐步成为肿瘤治疗的核心药物。但是，该类疗法的单药响应只有 20%-30%，且仍有耐药性问题。因此，肿瘤免疫疗法与其他药物联用以获得临床收益已经是大势所趋。目前，获批上市的 IO 疗法多与化疗联用治疗肿瘤。

ADC 作为精准化疗方案，IO+ADC 联用是 IO+化疗的升级版，被认为会是未来的肿瘤治疗主线。联用后，也有助于 ADC 药物适应症从末线治疗向前线治疗开拓，提升市场空间。2023 年 4 月 Padcev+K药联用于 2023 年获批 1L UC 治疗，开启了 ADC+IO 联用时代。

根据 Insight 的数据，全球共有 135 个 IO+ADC 临床试验，其中 18 个处于临床 3 期，89 个临床已经在 2 期及以上。国产 ADC 药物中，荣昌生物的维迪西妥单抗+PD-1、科伦博泰的 SKB264+K 药、恒瑞的 SHR-A1904+阿得贝利（PDL1）处于临床 3 期。从治疗方案来看，ADC+IO 疗法多用于一线及辅助/新辅助疗法。如果临床顺利，成功获批，将极大扩展患者群体和使用时间，从而带动整个 ADC 药物的市场空间提升。随着 ADC 药物逐步上市，预计将有越来越多的 IO+ADC 疗法进入临床后期。

双抗 ADC 有望成为下一代 ADC 技术的新选择。不同于传统的 ADC，双抗ADC 可以同时结合 2 个靶点，既可以增强特异性，提升治疗效果还可以克服单靶点表达下降带来的耐药性问题，这些优势使得双抗 ADC 有望成为下一代 ADC 技术的新选择。百利天恒 BL-B01D1 是全球进展最快的双抗 ADC药物，其优异的临床数据和创国内创新药 license-out 首付款纪录的表现，也再次验证了双抗 ADC 的潜力。

截至 2024 年 11 月，百利天恒已经开展了七项临床 3 期实验（3L+ NPC，2L+ EGFRmt NSCLC, 2L+ EGFRwt NSCLC, 2L+ TNBC，3L+ HR+/HER2- BC，2L ESCC, 2L+ SCLC）。此外，2024 年 11 月 18 日，橙帆医药将其 Nectin-4/TROP2 ADC 授权至 Avenzo，预计将于 2025 年中美双报申请IND。未来我们预计将会有更多公司投入到双抗 ADC 的研发，推动更多双抗ADC 分子进入临床。

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