双价 ACE2-Fc（n2）融合蛋白 SI-F019
思瀚产业研究院 百利天恒    2022-12-30

A.作用机制

ACE2 为新冠病毒 SARS-CoV-2 感染人体细胞最重要的受体，也是传播感染的必由环节。SI-F019 具有 ACE2 结构域，可以代替人 ACE2 蛋白与新冠病毒在细胞外结合，从而阻断新冠病毒感染人体细胞，实现对病毒的中和作用。

注：SI-F019 具有 ACE2 结构域，可以在胞外阻断病毒，防止病毒感染人体细胞另一方面，基于 ACE2 是多种冠状病毒感染人体细胞的受体这一特征，SI-F019 采用了双价 ACE2 的设计，能够以较高的亲和力中和多种以人 ACE2 蛋白为受体的病毒，既防止病毒突变逃逸，又能够广谱应用于其他以 ACE2 为受体的病毒。

B.药物特点和优势

（a）对突变的新冠病毒有潜在活性

ACE2 为新冠病毒 SARS-CoV-2 感染人体细胞最重要的受体，也是传播感染的必由环节。SI-F019 作为 ACE2-Fc（n2）融合蛋白，通过其 ACE2 结构与病毒结合，即便病毒改变结合位点，仍会被 SI-F019 的 ACE2 结构所结合，如果病毒突变获得与 ACE2 更高的亲和力，则 SI-F019 的 ACE2 结构与病毒的结合也会更加紧密，因此 SI-F019 具有有效防止病毒突变逃逸而致更强致病性的潜力。

体外试验显示，SI-F019 能以较高活性中和德尔塔突变株（B.1.617.2）、巴西突变株（P.1）、南非突变株（B.1.351）等多种以人 ACE2 蛋白为受体的病毒，并对突变的病毒株有潜在的活性，可有效防止病毒因突变而导致的逃逸作用，有望实现真正广义有效的中和病毒。

（b）不会引起 ADE 效应

ADE 效应（抗体依赖增强作用）是指某些病毒特异性抗体（一般多为非中和抗体）与病毒结合后，结合了病毒的抗体由于其 Fc段与某些表面表达 FcR 的细胞结合从而介导病毒进入这些细胞，反而增强了病毒的感染性的过程。

SI-F019 基于发行人全链条一体化多特异性抗体药物研发核心技术平台和SEBA 分子结构平台相关技术研发而来，并运用大量抗体工程技术对 Fc 段进行改造，因此不会引起 ADE 效应。同时，SI-F019 还可拮抗中和抗体可能引起的ADE 效应，临床用药安全性预期更好。