双特异性 ADC 药物 BL-B01D1
思瀚产业研究院    2022-12-30

A.作用机制

BL-B01D1 是具有抗肿瘤活性的重组人源化双特异性抗体药物偶联药物，一方面可同时结合肿瘤细胞上的 EGFR 和 HER3，实现对两个肿瘤相关靶点的同时阻断，以此获得靶向性和增强的抗肿瘤活性；另一方面，BL-B01D1 分子经 EGFR、HER3 的结合、内吞作用后进入细胞内部，由水解酶酶切释放小分子毒素 ED04（拓扑异构酶抑制剂），阻止肿瘤细胞的 DNA 复制和 RNA 合成，并破坏 DNA结构，从而进一步杀伤肿瘤细胞。

B.药物特点和优势

（a）大分子：可同时靶向并阻断 EGFR 和 HER3 通路

BL-B01D1 的大分子抗体部分为 SI-B001，是发行人基于其 SEBA 技术平台自主研发的重组人源双特异性抗体，可以同时靶向并结合肿瘤细胞的 EGFR 和HER3 靶点，阻断肿瘤发生发展进程，为 BL-B01D1 实现精准靶向。

（b）小分子：毒素具有更强的肿瘤杀伤活性

BL-B01D1 的小分子毒素部分为 ED04，是发行人基于小分子毒素技术平台合成的、具有自主知识产权的喜树碱类似物，是一种 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂。ED04 可以与拓扑异构酶 I 和 DNA 形成的复合物结合，使断裂的 DNA 链不能重新接合，阻止 DNA 复制和 RNA 合成从而抑制肿瘤生长，为细胞周期 S 期特异性药物。ED04 通过破坏 DNA 结构，实现对肿瘤细胞的直接杀伤。

（c）Payload：具有更稳定的“接头”，安全性更好

Payload 是 ADC 小分子毒素和链接臂的组合。“接头”是 Payload 的一部分，用于将 Payload 连接在抗体上，接头的稳定性很大程度决定了分子在体内的安全性。发行人基于自身的全链条一体化 ADC 药物研发核心技术平台，研制出具有自主知识产权的 Ac 接头，较之于市面上常见的 Mc 接头，Ac 接头具有更好的稳定性，能有效避免药物分子的脱落，保证毒素在体内循环中的稳定性。采用 Ac接头与抗体偶联形成的 BL-B01D1 具有更佳的亲水性，同时不易聚集，在体内具有更高的安全性和抗肿瘤活性。

截至 2022 年 11 月 30 日，BL-B01D1 已累积入组患者 164 人，其中鼻咽癌适应症入组患者 24 人，头颈鳞癌入组患者 13 人，非小细胞肺癌入组患者 87 人，小细胞肺癌入组患者 6 人，前述临床主要在中山大学肿瘤防治中心开展，主要研究者为张力教授。

乳腺癌适应症入组患者 7 人，该适应症主要在复旦大学附属肿瘤医院开展，主要研究者为吴炅、张剑教授。食管癌入组患者 2 人，胃癌入组患者 3 人，胆胰肿瘤入组患者 4 人，结直肠癌入组患者 14 人，前述适应症主要在北京大学附属肿瘤医院开展，主要研究者为沈琳教授。尿路上皮癌已入组 4 人，该临床研究主要在北京大学附属肿瘤医院开展，主要研究者为郭军教授。