单抗 ADC 药物 BL-M02D1
思瀚产业研究院 百利天恒    2022-12-30

A.作用机制

BL-M02D1 是具有抗肿瘤活性的靶向 Trop2 的抗体偶联药物，BL-M02D1 分子经 Trop2 的结合、内吞作用后进入细胞内部，由水解酶酶切释放小分子毒素Ed-04（拓扑异构酶抑制剂），阻止肿瘤细胞的 DNA 复制和 RNA 合成，并破坏DNA 结构，从而进一步杀伤肿瘤细胞。

B.药物特点和优势

（a）大分子：可更富集于肿瘤细胞

BL-M02D1 的大分子抗体部分，是发行人自主研发的靶向 Trop2 的单抗，可以更富集于肿瘤细胞，为 BL-M02D1 实现更强更精准的靶向杀伤。

（b）小分子：毒素具有更强的肿瘤杀伤活性

BL-M02D1 的小分子毒素部分为 Ed-04，是发行人基于小分子毒素技术平台合成的、具有自主知识产权的喜树碱类似物，是一种 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂，可以通过破坏 DNA 结构，实现对肿瘤细胞的直接杀伤。Ed-04 可以与拓扑异构酶 I 和 DNA 形成的复合物结合，使断裂的 DNA 链不能重新接合，阻止 DNA 复制和 RNA 合成从而抑制肿瘤生长，为细胞周期 S 期特异性药物。

（c）Payload：具有更稳定的“接头”，安全性更好

发行人基于自身的全链条一体化 ADC 药物研发核心技术平台，研制出具有自主知识产权的 Ac 接头并运用与 BL-M02D1 中。较之于常见的 Mc 接头，Ac接头具有更好的稳定性，能有效避免药物分子的脱落，保证毒素在体内循环中的稳定。采用 Ac 接头与抗体偶联形成的 BL-M02D1 具有更佳的亲水性，同时不易聚集，在体内具有更高的安全性和抗肿瘤活性。

临床前研究表明，在不同肿瘤模型中，BL-M02D1 均优于第一三共的同靶点Trop2-ADC 药物 DS-1062（药物系自制），具体情况如下所示：

注：人表皮癌细胞 A431 混合人结肠癌细胞 SW620 小鼠模型和人胰腺癌细胞 BxPC3 小鼠肿瘤抑制试验。其中红色为发行人的 BL-M02D1（DAR=8），绿色为发行人自制的第一三共 Trop2-ADC 药物 DS-1062（DAR=4），蓝色为发行人自制的第一三共 Trop2-ADC 药物（DAR=8）。横坐标为观察时间（天），纵坐标为肿瘤体积，肿瘤体积数值越小表明药物的肿瘤抑制活性越好。试验结果表明，在不同细胞的小鼠模型中，BL-M02D1 的抑瘤作用均优于自制的第一三共的同靶点 Trop2-ADC 药物 DS-1062。